染色体是遗传物质的载体，对基因遗传和健康起着重要作用。很多疾病的发生就是染色体异常导致的。某些侵袭性极强癌症的主要驱动因素就是染色体异常。如果能够观察分析染色体异常及其原因，癌症的治疗就会迎来新突破。然而，在任意给定时间，只有一小部分分裂细胞会表现出明显的染色体缺陷，且这类细胞通常在被分析之前就已死亡。传统上，科学家必须借助显微镜手动识别，研究过程缓慢艰苦。

基于此，海德堡欧洲分子生物学实验室开发了一种新型人工智能平台——MAGIC，旨在用机器学习辅助基因组学。通过整合微核细胞活体成像、实时机器学习与单细胞基因组学技术，MAGIC能够让科学家系统研究癌症形成过程，追踪细胞分裂过程中诱发肿瘤的自发性错误（染色体异常）是如何产生的。

研究论文以《Origins of chromosome instability unveiled by coupled imaging and genomics》为题发表于《Nature》上。

论文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09632-5

异常细胞的「激光标记」系统

近期，有研究证实：单个DNA损伤即可引发一系列改变，导致染色体不稳定，并促进复杂癌症的形成。

细胞分裂时，DNA片段脱落会形成额外小型细胞核——微核。微核不仅是细胞残骸，更是危险信号。携带微核的细胞更容易产生新的染色体异常，并可能最终转化为癌细胞。

MAGIC系统旨在通过研究核异型性来深入理解癌症形成机制。该系统集成了活细胞自主共聚焦显微镜、核异型性实时评估机器学习系统、靶向细胞光标记及分选技术。

MAGIC的运行机制类似于微观层面的激光标签游戏。它通过自动显微镜技术和经训练可识别微核特征的人工智能算法，对数千个细胞进行扫描。

当AI识别出含微核的细胞后，会指导显微镜使用光转换染料进行「标记」——这种荧光分子在激光照射下会改变颜色。基于光学的标记使研究人员能通过流式细胞术（flow  cytometry）追踪和分离特定细胞，随后对分离细胞进行单细胞测序和系统表型分析，从而在模拟肿瘤演化早期阶段的细胞系模型中，深入研究细胞微环境、突变率及自发染色体畸变的形成诱因。

通过实现图像捕获到基因分析的全流程自动化，MAGIC消除了人工选择的需求，极大加快了研究速度，让科学家在一天内即可分析近10万个细胞。

实时追踪染色体错误

研究团队运用MAGIC监测培养人类细胞的染色体异常。他们发现超过 10%的正常细胞分裂会产生某种自发性染色体改变。

例如，当TP53基因（编码 p53 肿瘤抑制蛋白）被抑制后，异常率几乎翻倍，这印证了p53在维持基因组稳定性中的关键作用。

研究团队还精准定位了这些异常背后的特定机制。一个重要诱因是双着丝粒染色体，这种不稳定结构在细胞分裂时会被双向拉扯，导致染色体断裂和重排。

MAGIC实现了每次实验对数万个细胞的自动化分析，能够大规模分离稀有细胞形态，从而突破了核异型性研究的局限。

研究团队累计分离了2898个单细胞，并对2192个单细胞基因组进行测序，构建出研究新发癌症的空前数据集。

MAGIC的人工智能算法可通过再训练识别几乎所有可见细胞特征，因此 MAGIC 的应用不仅限于癌症相关异常研究，它还能应用于神经退行性病变、衰老、遗传疾病等诸多生物学问题的探索。

以上来源：ScienceAI